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  1. Article ; Conference proceedings: Zelluläre und subzelluläre Lokalisation von Angiopoietin-2 in der Lunge

    Gutbier, B / Veith-Berger, C / Berg, J / Hellwig, K / Neuhauß, AK / Witzenrath, M / Hocke, AC

    Pneumologie

    2015  

    Abstract: Eine stabil funktionierende alveolokapilläre Barriere ist die Voraussetzung für einen ungestörten Gasaustausch. Wichtiger Bestandteil ist das pulmonalvaskuläre Endothel, dessen Zellen sich den unterschiedlichsten Bedingungen anpassen müssen. Eine ... ...

    Event/congress 56. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie und Beatmungsmedizin e.V., Berlin, 2015
    Abstract Eine stabil funktionierende alveolokapilläre Barriere ist die Voraussetzung für einen ungestörten Gasaustausch. Wichtiger Bestandteil ist das pulmonalvaskuläre Endothel, dessen Zellen sich den unterschiedlichsten Bedingungen anpassen müssen. Eine Schädigung des Endothels durch Hyperinflammation kann zu endothelialer Permeabilität und im Folgenden zu einem akuten Lungenversagen führen. Ein proinflammatorischer Trigger ist das Angiopoietin-2 (Ang-2). Als Antagonist zum antiinflammatorisch wirkenden Angiopoietin-1 inhibiert es kompetitiv den gemeinsamen Rezeptor Tie2. Ang-2 wird von Endothelzellen exprimiert, dort in Weibel-Palade-Bodies (WPBs) gespeichert und bei inflammatorischen Stimuli ausgeschüttet. WPBs sind endotheliale Speicherorganellen, die neben Ang-2 weitere Substanzen, wie von Willebrand Faktor (vWF), P-Selectin, IL-8, enthalten und diese schnell freisetzen können. Das Vorkommen von WPBs wird allerdings überwiegend den Endothelzellen größerer pulmonaler Gefäße zugeschrieben und nicht dem pulmonalkapillären Endothel. In dieser Studie sollte untersucht werden, wo Ang-2 in der Lunge bzw. subzellulär in Endothelzellen lokalisiert ist. Mittels Immunfluoreszenzfärbung wurde in humanen umbilikalvenösen Endothelzellen (HUVECs) und humanem Lungengewebe Ang-2, vWF und P-Selectin lokalisiert. Zudem kamen Plasmid-transfizierte HUVECs zum Einsatz, die GFP-gelabeltes Ang-2 überexprimierten. Es konnte beobachten werden, dass Ang-2 weder in normalen noch in Ang-2-überexprimierenden HUVECs mit vWF oder P-Selectin kolokalisiert vorlag. Auch in humanem Lungengewebe konnte keine Kolokalisation festgestellt werden, jedoch eine Ang-2-Expression in pulmonalen Kapillaren. Die Spezifität der eingesetzten Ang-2-Antikörper wurde mittels Nachweis von reinem rekombinanten humanen Ang-2 im Western Blot überprüft. Die Ergebnisse weisen darauf hin, dass Ang-2 offenbar auch außerhalb von WPBs zellulär gespeichert werden könnte.
    Language German
    Publishing date 2015-02-04
    Publishing place Stuttgart ; New York
    Document type Article ; Conference proceedings
    ZDB-ID 607630-0
    ISSN 1438-8790 ; 0934-8387
    ISSN (online) 1438-8790
    ISSN 0934-8387
    DOI 10.1055/s-0035-1544858
    Database Thieme publisher's database

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  2. Article ; Conference proceedings: The role of cytochrome c oxidase subunit 4 isoform 2 (Cox4i2) in chronic hypoxia induced pulmonary hypertension

    Jonas, F / Veith-Berger, C / Kraut, S / Quanz, K / Gierhardt, M / Seeger, W / Grossman, L / Hüttemann, M / Weissmann, N / Sommer, N

    Pneumologie

    2016  

    Abstract: Rationale: Exposure of the pulmonary vasculature to chronic hypoxia results in pulmonary vascular remodeling and development of pulmonary hypertension (PH) ultimately leading to right heart failure and death. Mitochondria have been suggested to be ... ...

    Event/congress 57. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie und Beatmungsmedizin e.V., Leipzig, 2016
    Abstract Rationale: Exposure of the pulmonary vasculature to chronic hypoxia results in pulmonary vascular remodeling and development of pulmonary hypertension (PH) ultimately leading to right heart failure and death. Mitochondria have been suggested to be involved in proliferation of pulmonary arterial smooth muscle cells (PASMC) underlying pulmonary vascular remodeling. We thus aimed to investigate the role of the lung-specific and hypoxia-regulated mitochondrial protein cytochrome c oxidase subunit 4 isoform 2 ( Cox4i2 ) in chronic hypoxia-induced PH.
    Methods and Results: PASMC were isolated from wild-type (WT) mice and incubated for 36h in normoxia (21% O 2 ) or different degree of hypoxia (1 – 6% O 2 ). The maximum of Cox4i2 protein and mRNA expression, as well as hypoxia-inducible factor (HIF)-1α stabilization was detected at 1% O 2. However, chronic hypoxia-induced HIF-1α stabilization was preserved in PASMC isolated from Cox4i2 knockout mice. In vivo studies in Cox4i2 knockout or respective WT mice, which were exposed to normoxia (21% O 2 ) or chronic hypoxia (10% O 2 ) for 28 days, revealed that both strains developed PH to a similar degree as determined by hemodynamic measurements and echocardiography. The degree of muscularization of small pulmonary vessels (20 – 70 µm) trended to be reduced in Cox4i2 knockout mice compared to WT. However, there was no difference in hypoxia-induced proliferation of WT and Cox4i2 knockout PASMCs.
    Conclusion: This study demonstrates the prominent hypoxia-dependent regulation of Cox4i2 in isolated primary murine PASMCs. However, global knockout of Cox4i2 showed only slightly reduced pulmonary vascular remodeling. The role of Cox4i2 in PASMC under chronic hypoxia needs to be further evaluated.
    Language English
    Publishing date 2016-02-09
    Publishing place Stuttgart ; New York
    Document type Article ; Conference proceedings
    ZDB-ID 607630-0
    ISSN 1438-8790 ; 0934-8387
    ISSN (online) 1438-8790
    ISSN 0934-8387
    DOI 10.1055/s-0036-1572296
    Database Thieme publisher's database

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  3. Article ; Conference proceedings: Zelluläre und subzelluläre Lokalisation von Angiopoietin-2 in der Lunge

    Gutbier, B / Veith-Berger, C / Berg, J / Hellwig, K / Mieth, M / Neuhauß, AK / Bauer, TT / Tönnies, M / Witzenrath, M / Hocke, AC

    Pneumologie

    2015  

    Abstract: Einleitung: Eine stabil funktionierende alveolokapilläre Barriere ist die Voraussetzung für einen ungestörten Gasaustausch. Wichtiger Bestandteil ist das pulmonalvaskuläre Endothel, dessen Zellen sich den unterschiedlichsten Bedingungen anpassen müssen. ...

    Event/congress Herbsttagung der Sektionen Zellbiologie, Pathophysiologie/Aerosolmedizin sowie Infektiologie und Tuberkulose in der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie und Beatmungsmedizin e.V., Lübeck, 2014
    Abstract Einleitung: Eine stabil funktionierende alveolokapilläre Barriere ist die Voraussetzung für einen ungestörten Gasaustausch. Wichtiger Bestandteil ist das pulmonalvaskuläre Endothel, dessen Zellen sich den unterschiedlichsten Bedingungen anpassen müssen. Eine Schädigung des Endothels durch Hyperinflammation kann zu endothelialer Permeabilität und im Folgenden zu einem akuten Lungenversagen führen. Ein proinflammatorischer Trigger ist das Angiopoietin-2 (Ang-2). Als Antagonist zum antiinflammatorisch wirkenden Angiopoietin-1 inhibiert es kompetitiv den gemeinsamen Rezeptor Tie2. Ang-2 wird von Endothelzellen exprimiert, dort in Weibel-Palade-Bodies (WPBs) gespeichert und bei inflammatorischen Stimuli ausgeschüttet. WPBs sind endotheliale Speicherorganellen, die neben Ang-2 weitere Substanzen, wie von Willebrand Faktor (vWF), P-Selectin, IL-8, enthalten und diese schnell freisetzen können. Das Vorkommen von WPBs wird allerdings überwiegend den Endothelzellen größerer pulmonaler Gefäße zugeschrieben und nicht dem pulmonalkapillären Endothel. In dieser Studie sollte untersucht werden, wo Ang-2 in der Lunge bzw. subzellulär in Endothelzellen lokalisiert ist.
    Methoden: Mittels Immunfluoreszenzfärbung wurde in humanen umbilikalvenösen Endothelzellen (HUVECs) und humanem Lungengewebe Ang-2, vWF und P-Selectin lokalisiert. Zudem kamen Plasmid-transfizierte HUVECs zum Einsatz, die GFP-gelabeltes Ang-2 überexprimierten.
    Ergebnisse: Es konnte beobachten werden, dass Ang-2 weder in normalen noch in Ang-2-überexprimierenden HUVECs mit vWF oder P-Selectin kolokalisiert vorlag. Auch in humanem Lungengewebe konnte keine Kolokalisation festgestellt werden, jedoch eine Ang-2-Expression in pulmonalen Kapillaren. Die Spezifität der eingesetzten Ang-2-Antikörper wurde mittels Nachweis von reinem rekombinanten humanen Ang-2 im Western Blot überprüft.
    Diskussion: Die Ergebnisse weisen darauf hin, dass Ang-2 offenbar auch außerhalb von WPBs zellulär gespeichert werden könnte.
    Language German
    Publishing date 2015-04-08
    Publishing place Stuttgart ; New York
    Document type Article ; Conference proceedings
    ZDB-ID 607630-0
    ISSN 1438-8790 ; 0934-8387
    ISSN (online) 1438-8790
    ISSN 0934-8387
    DOI 10.1055/s-0035-1548662
    Database Thieme publisher's database

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