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  1. Conference proceedings: Circulating extracellular vesicles as a tool for diagnosis, prognosis and monitoring in Glioma

    Ricklefs, Franz Lennard / Wollmann, Kathrin / Drexler, Richard / Westphal, Manfred / Lamszus, Katrin / Dührsen, Lasse

    2022  , Page(s) V267

    Title translation Zirkulierende extrazelluläre Vesikel als ein Instrument für die Diagnose, Prognose und Überwachung bei Gliomen
    Event/congress 73. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Neurochirurgie (DGNC), Joint Meeting mit der Griechischen Gesellschaft für Neurochirurgie; Köln; Deutsche Gesellschaft für Neurochirurgie; 2022
    Keywords Medizin, Gesundheit
    Publishing date 2022-05-25
    Publisher German Medical Science GMS Publishing House; Düsseldorf
    Document type Conference proceedings
    DOI 10.3205/22dgnc259
    Database German Medical Science

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  2. Article ; Online: Circulating extracellular vesicles as biomarker for diagnosis, prognosis and monitoring in glioblastoma patients.

    Ricklefs, Franz L / Wollmann, Kathrin / Salviano-Silva, Amanda / Drexler, Richard / Maire, Cecile L / Kaul, Michael G / Reimer, Rudolph / Schüller, Ulrich / Heinemann, Sarina / Kolbe, Katharina / Mummert, Tobias / Glatzel, Markus / Peine, Sven / Gempt, Jens / Westphal, Manfred / Dührsen, Lasse / Lamszus, Katrin

    Neuro-oncology

    2024  

    Abstract: Background: Extracellular vesicles (EVs) obtained by noninvasive liquid biopsy from patient blood can serve as biomarkers. Here, we investigated the potential of circulating plasma EVs to serve as an indicator in the diagnosis, prognosis and treatment ... ...

    Abstract Background: Extracellular vesicles (EVs) obtained by noninvasive liquid biopsy from patient blood can serve as biomarkers. Here, we investigated the potential of circulating plasma EVs to serve as an indicator in the diagnosis, prognosis and treatment response of glioblastoma patients.
    Methods: Plasma samples were collected from glioblastoma patients at multiple timepoints before and after surgery. EV concentrations were measured by nanoparticle tracking analysis and imaging flow cytometry. Tumor burden and edema were quantified by 3D reconstruction. EVs and tumors were further monitored in glioma-bearing mice.
    Results: Glioblastoma patients displayed a 5.5-fold increase in circulating EVs compared to healthy donors (p < 0.0001). Patients with higher EV levels had a significantly shorter overall survival and progression-free survival than patients with lower levels, and the plasma EV concentration was an independent prognostic parameter for overall survival. EV levels correlated with the extent of peritumoral FLAIR hyperintensity but not with the size of the contrast-enhancing tumor, and similar findings were obtained in mice. Postoperatively, EV concentrations decreased rapidly back to normal levels, and the magnitude of the decline was associated with the extent of tumor resection. EV levels remained low during stable disease, but increased again upon tumor recurrence. In some patients, EV resurgence preceded the magnetic resonance imaging (MRI) detectability of tumor relapse.
    Conclusions: Our findings suggest that leakiness of the blood-brain barrier may primarily be responsible for the high circulating EV concentrations in glioblastoma patients. Elevated EVs reflect tumor presence, and their quantification may thus be valuable in assessing disease activity.
    Language English
    Publishing date 2024-04-03
    Publishing country England
    Document type Journal Article
    ZDB-ID 2028601-6
    ISSN 1523-5866 ; 1522-8517
    ISSN (online) 1523-5866
    ISSN 1522-8517
    DOI 10.1093/neuonc/noae068
    Database MEDical Literature Analysis and Retrieval System OnLINE

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  3. Conference proceedings: Circulating extracellular vesicles as a novel tool for therapy monitoring of brain tumour patients

    Wollmann, Kathrin / Ricklefs, Franz Lennard / Westphal, Manfred / Lamszus, Katrin / Dührsen, Lasse

    2021  , Page(s) V076

    Title translation Zirkulierende extrazelluläre Vesikel als eine neue Methode zur Verlaufskontrolle bei Hirntumorpatienten
    Event/congress 72. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Neurochirurgie (DGNC), Joint Meeting mit der Polnischen Gesellschaft für Neurochirurgie; sine loco [digital]; Deutsche Gesellschaft für Neurochirurgie; 2021
    Keywords Medizin, Gesundheit
    Publishing date 2021-06-04
    Publisher German Medical Science GMS Publishing House; Düsseldorf
    Document type Conference proceedings
    DOI 10.3205/21dgnc077
    Database German Medical Science

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  4. Conference proceedings: DNA Methylation subclass Receptor Tyrosine Kinase II (RTK II) is predictive for seizure development in glioblastoma patients

    Drexler, Richard / Ricklefs, Franz Lennard / Wollmann, Kathrin / Eckhardt, Alicia / Heiland, Dieter Henrik / Sauvigny, Thomas / Schüller, Ulrich / Dührsen, Lasse

    2022  , Page(s) V005

    Title translation DNA Methylierungsklasse Rezeptor-Tyrosinkinase II (RTK II) ist ein Prädiktor für die Entwicklung von tumorassoziierter Epilepsie bei Glioblastom-Patienten
    Event/congress 73. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Neurochirurgie (DGNC), Joint Meeting mit der Griechischen Gesellschaft für Neurochirurgie; Köln; Deutsche Gesellschaft für Neurochirurgie; 2022
    Keywords Medizin, Gesundheit
    Publishing date 2022-05-25
    Publisher German Medical Science GMS Publishing House; Düsseldorf
    Document type Conference proceedings
    DOI 10.3205/22dgnc005
    Database German Medical Science

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  5. Article ; Online: DNA methylation subclass receptor tyrosine kinase II (RTK II) is predictive for seizure development in glioblastoma patients.

    Ricklefs, Franz L / Drexler, Richard / Wollmann, Kathrin / Eckhardt, Alicia / Heiland, Dieter H / Sauvigny, Thomas / Maire, Cecile / Lamszus, Katrin / Westphal, Manfred / Schüller, Ulrich / Dührsen, Lasse

    Neuro-oncology

    2022  Volume 24, Issue 11, Page(s) 1886–1897

    Abstract: Background: Seizures can present at any time before or after the diagnosis of a glioma. Roughly, 25%-30% of glioblastoma (GBM) patients initially present with seizures, and an additional 30% develop seizures during the course of the disease. Early ... ...

    Abstract Background: Seizures can present at any time before or after the diagnosis of a glioma. Roughly, 25%-30% of glioblastoma (GBM) patients initially present with seizures, and an additional 30% develop seizures during the course of the disease. Early studies failed to show an effect of general administration of antiepileptic drugs for glioblastoma patients, since they were unable to stratify patients into high- or low-risk seizure groups.
    Methods: 111 patients, who underwent surgery for a GBM, were included. Genome-wide DNA methylation profiling was performed, before methylation subclasses and copy number changes inferred from methylation data were correlated with clinical characteristics. Independently, global gene expression was analyzed in GBM methylation subclasses from TCGA datasets (n = 68).
    Results: Receptor tyrosine Kinase (RTK) II GBM showed a significantly higher incidence of seizures than RTK I and mesenchymal (MES) GBM (P < .01). Accordingly, RNA expression datasets revealed an upregulation of genes involved in neurotransmitter synapses and vesicle transport in RTK II glioblastomas. In a multivariate analysis, temporal location (P = .02, OR 5.69) and RTK II (P = .03, OR 5.01) were most predictive for preoperative seizures. During postoperative follow-up, only RTK II remained significantly associated with the development of seizures (P < .01, OR 8.23). Consequently, the need for antiepileptic medication and its increase due to treatment failure was highly associated with the RTK II methylation subclass (P < .01).
    Conclusion: Our study shows a strong correlation of RTK II glioblastomas with preoperative and long-term seizures. These results underline the benefit of molecular glioblastoma profiling with important implications for postoperative seizure control.
    MeSH term(s) Humans ; Glioblastoma/drug therapy ; DNA Methylation ; Brain Neoplasms/genetics ; Seizures/etiology ; Receptor Protein-Tyrosine Kinases/genetics ; Anticonvulsants/therapeutic use
    Chemical Substances Receptor Protein-Tyrosine Kinases (EC 2.7.10.1) ; Anticonvulsants
    Language English
    Publishing date 2022-05-05
    Publishing country England
    Document type Journal Article ; Research Support, Non-U.S. Gov't
    ZDB-ID 2028601-6
    ISSN 1523-5866 ; 1522-8517
    ISSN (online) 1523-5866
    ISSN 1522-8517
    DOI 10.1093/neuonc/noac108
    Database MEDical Literature Analysis and Retrieval System OnLINE

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  6. Conference proceedings: Deciphering the methylation signature of circulating extracellular vesicle DNA for CNS tumour classification

    Ricklefs, Franz Lennard / Ricklefs, Tammo / Maire, Cecile / Salviano da Silva, Amanda / Wollmann, Kathrin / Sauvigny, Thomas / Dührsen, Lasse / Schüller, Ulrich / Westphal, Manfred / Lamszus, Katrin

    2022  , Page(s) V006

    Title translation Entschlüsselung der Methylierungssignatur von zirkulierender extrazellulärer Vesikel-DNA zur Klassifizierung von ZNS-Tumoren
    Event/congress 73. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Neurochirurgie (DGNC), Joint Meeting mit der Griechischen Gesellschaft für Neurochirurgie; Köln; Deutsche Gesellschaft für Neurochirurgie; 2022
    Keywords Medizin, Gesundheit
    Publishing date 2022-05-25
    Publisher German Medical Science GMS Publishing House; Düsseldorf
    Document type Conference proceedings
    DOI 10.3205/22dgnc006
    Database German Medical Science

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  7. Article ; Online: Diagnostic potential of extracellular vesicles in meningioma patients.

    Ricklefs, Franz L / Maire, Cecile L / Wollmann, Kathrin / Dührsen, Lasse / Fita, Krystian D / Sahm, Felix / Herold-Mende, Christel / von Deimling, Andreas / Kolbe, Katharina / Holz, Mareike / Bergmann, Leonie / Fuh, Marceline M / Schlüter, Hartmut / Alawi, Malik / Reimer, Rudolph / Peine, Sven / Glatzel, Markus / Westphal, Manfred / Lamszus, Katrin

    Neuro-oncology

    2022  Volume 24, Issue 12, Page(s) 2078–2090

    Abstract: Background: Extracellular vesicles (EVs) play an important role in cell-cell communication, and tumor-derived EVs circulating in patient blood can serve as biomarkers. Here, we investigated the potential role of plasma EVs in meningioma patients for ... ...

    Abstract Background: Extracellular vesicles (EVs) play an important role in cell-cell communication, and tumor-derived EVs circulating in patient blood can serve as biomarkers. Here, we investigated the potential role of plasma EVs in meningioma patients for tumor detection and determined whether EVs secreted by meningioma cells reflect epigenetic, genomic, and proteomic alterations of original tumors.
    Methods: EV concentrations were quantified in patient plasma (n = 46). Short-term meningioma cultures were established (n = 26) and secreted EVs were isolated. Methylation and copy number profiling was performed using 850k arrays, and mutations were identified by targeted gene panel sequencing. Differential quantitative mass spectrometry was employed for proteomic analysis.
    Results: Levels of circulating EVs were elevated in meningioma patients compared to healthy individuals, and the plasma EV concentration correlated with malignancy grade and extent of peritumoral edema. Postoperatively, EV counts dropped to normal levels, and the magnitude of the postoperative decrease was associated with extent of tumor resection. Methylation profiling of EV-DNA allowed correct tumor classification as meningioma in all investigated cases, and accurate methylation subclass assignment in almost all cases. Copy number variations present in tumors, as well as tumor-specific mutations were faithfully reflected in meningioma EV-DNA. Proteomic EV profiling did not permit original tumor identification but revealed tumor-associated proteins that could potentially be utilized to enrich meningioma EVs from biofluids.
    Conclusions: Elevated EV levels in meningioma patient plasma could aid in tumor diagnosis and assessment of treatment response. Meningioma EV-DNA mirrors genetic and epigenetic tumor alterations and facilitates molecular tumor classification.
    MeSH term(s) Humans ; Proteomics/methods ; Meningioma/diagnosis ; Meningioma/genetics ; Meningioma/metabolism ; DNA Copy Number Variations ; Biomarkers, Tumor/metabolism ; Extracellular Vesicles/metabolism ; Neoplasm Proteins/metabolism ; Meningeal Neoplasms/diagnosis ; Meningeal Neoplasms/genetics ; Meningeal Neoplasms/metabolism
    Chemical Substances Biomarkers, Tumor ; Neoplasm Proteins
    Language English
    Publishing date 2022-05-12
    Publishing country England
    Document type Journal Article ; Research Support, Non-U.S. Gov't
    ZDB-ID 2028601-6
    ISSN 1523-5866 ; 1522-8517
    ISSN (online) 1523-5866
    ISSN 1522-8517
    DOI 10.1093/neuonc/noac127
    Database MEDical Literature Analysis and Retrieval System OnLINE

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  8. Article: Zur Oekologie der Corixiden (Hemiptera, Heteroptera) in Tagebauseen der Lausitz

    Wollmann, Kathrin

    1998  , Page(s) 535–539

    Abstract: Die Tagebaurestseen in der Niederlausitz sind entweder neutral oder gehoeren dem geogen extrem versauerten Typus an. Die letzteren stellen aufgrund ihrer pH-Werte von haeufig kleiner als 3 und gleichzeitig hohen Elektrolytgehalten limnologische ... ...

    Abstract Die Tagebaurestseen in der Niederlausitz sind entweder neutral oder gehoeren dem geogen extrem versauerten Typus an. Die letzteren stellen aufgrund ihrer pH-Werte von haeufig kleiner als 3 und gleichzeitig hohen Elektrolytgehalten limnologische Extrembiotope dar. Die Nahrungsnetze in diesen Gewaessern sind sehr stark reduziert. So koennen insbesondere Fische nicht unter den vorherrschenden Bedingungen existieren. Crustaceen, die typischen Primaerkonsumenten in allen eutrophen Seen, fehlen im Pelagial der extrem sauren Tagebaurestseen fast vollstaendig und Rotatorien kommen nur in geringer Artenzahl vor. Wesentliche Elemente dieser Lebensgemeinschaften sind jedoch, bedingt durch eine hohe Toleranz gegenueber den unguenstigen Lebensbedingungen, Wasserkaefer, Chironomidenlarven und zahlreiche Corixidenarten (=Wasserwanzen) (Hemiptera, Heteroptera). Das Ziel dieser Untersuchung ist die qualitative Erfassung der Wasserwanzen in ausgewaehlten Tagebaurestseen und und die Analyse ihrer Ernaehrungsweise, um einen ersten Einblick in die Bedeutung dieser Gruppe fuer das Nahrungsnetz der Tagebaurestseen zu gewinnen. Die Untersuchung wurde im Rahmen des BMBF-Projektes 'Leitbilder fuer naturnahe Bereiche', Teilthema 'Nahrungsnetzbeziehungen im Pelagial' durchgefuehrt.
    Keywords Elektrolyt ; See (Binnengewaesser) ; Limnologie ; Raedertierchen ; Artenbestand ; Krustazeen ; Pelagial ; Gewaesser ; Fisch ; Biozoenose ; pH-Wert ; Limnisches Oekosystem ; Netz ; Nahrungskette ; Bergbaufolgelandschaft ; Braunkohletagebau ; Wassertier ; Wasserorganismen ; Restloch ; Trophiegrad ; Eutrophierung ; Leitfaehigkeit ; Gewaesserzustand ; Artenvielfalt ; Laborversuch ; Daphnien ; Raeuber-Beute-Beziehung
    Language German
    Document type Article
    Database OPAC and Environmental database (ULIDAT) of The Federal Environment Agency (UBA)

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  9. Article: Zur Oekologie in extrem sauren Tagebaugewaessern der Bergbaufolgelandschaft - Besiedlungsmuster und Leitbilder

    Nixdorf, Brigitte / Mutz, Michael / Wollmann, Kathrin / Wiegleb, Gerhard

    2000  Volume o.A., Page(s) 360–381

    Abstract: Tagebaugewaesser der Lausitz unterscheiden sich in grundlegenden chemischen Gewaessermerkmalen von natuerlichen Seen und Fluessen Mitteleuropas. Das betrifft im wesentlichen die hohe Leitfaehigkeit bei pH-Werten zwischen 2 und 4 und die Pufferung durch ... ...

    Abstract Tagebaugewaesser der Lausitz unterscheiden sich in grundlegenden chemischen Gewaessermerkmalen von natuerlichen Seen und Fluessen Mitteleuropas. Das betrifft im wesentlichen die hohe Leitfaehigkeit bei pH-Werten zwischen 2 und 4 und die Pufferung durch Eisen bzw. Aluminium. Darueber hinaus bilden die anthropogenen Eingriffe in die Morphometrie der Gewaesser eingeschraenkte Rahmenbedingungen fuer die Auspraegung von Lebensgemeinschaften. Davon sind die F1iessgewaesser besonders betroffen. Die Ressourcenbereitstellung fuer die Primaerproduzenten gestaltet sich insbesondere fuer die CO2-Versorgung in raeumlich und zeitlich untypischen Mustern. Alle bisher untersuchten Gewaesser sind besiedelt, wobei die Artenvielfalt mit abnehmender Aziditaet steigt. Die Nahrungsketten in Tagebauseen sind in Abhaengigkeit vom Saeuregrad unterschiedlich komplex strukturiert. Fische, Mollusken und Crustaceen fehlen in extrem sauren Seen, in den sauren Fliessgewaessern ist der Ausfall taxonomischer Gruppen noch drastischer. Fuer die Leitbildentwicklung kann weder auf historische, noch auf aktuelle Referenzgewaesser zurueckgegriffen werden. Die auf Grundmotive (Naturnaehe, ungestoerte Eigenentwicklung) ausgerichteten Leitbilder fuer die Entwicklung naturnaher Bereiche sind daher Prognosen ueber die Auspraegung von Naturhaushaltsfunktionen. Daneben werden moegliche Nutzungsfunktionen ebenfalls in die Leitbilder integriert. Fuer Fliessgewaesser erfolgt die Ableitung alternativer Szenarien, waehrend fuer Tagebauseen an den Leitbildern 'Badesee' und 'Museeumsee' spezifische Ziele und der Eingriffsbedarf aufgezeigt werden.
    Keywords Bergbaufolgelandschaft ; Tagebau ; Gewaesserkunde ; Gewaesserversauerung ; Besiedlung ; Oekologische Bestandsaufnahme ; Gewaessernutzung ; Szenario ; Natuerlichkeit ; Limnologie ; Hydrochemie ; Habitat ; Biozoenose ; Aquatisches Oekosystem ; Fliessgewaesser ; Umweltqualitaetsziel ; Oekologie
    Language German
    Document type Article
    Database OPAC and Environmental database (ULIDAT) of The Federal Environment Agency (UBA)

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  10. Article: Limnologie und Gewaesserchemie von ausgewaehlten, geogen schwefelsauren Tagebauseen der Niederlausitz

    Packroff, Gabriele / Blaschke, Werner / Herzsprung, Peter / Meier, Jutta / Schimmele, Michael / Wollmann, Kathrin

    2000  Volume o.A., Page(s) 314–330

    Abstract: Anhand einiger ausgewaehlter Ergebnisse umfangreicher limnologischer Untersuchungen an unterschiedlich versauerten Tagebauseen in der Niederlausitz werden die besonderen Eigenschaften dieses Gewaessertyps dargestellt. Die abweichende Zusammensetzung der ... ...

    Abstract Anhand einiger ausgewaehlter Ergebnisse umfangreicher limnologischer Untersuchungen an unterschiedlich versauerten Tagebauseen in der Niederlausitz werden die besonderen Eigenschaften dieses Gewaessertyps dargestellt. Die abweichende Zusammensetzung der Wasserinhaltsstoffe beeinflusst das Schichtungsverhalten und chemische Reaktionen im Pelagial. Die niedrigen pH-Werte und die damit verbundenen Begleiterscheinungen hemmen verschiedene biologische Prozesse (z.B. mikrobielle Reaktionen im Sediment, Primaerproduktion) und schraenken auch die Verzahnung mit dem terrestrischen Umfeld ein. Trotz der Limitierung erreicht die artenarme Biozoenose im Pelagial sporadisch hohe Biomassen.
    Keywords Limnologie ; Geogener Faktor ; Hydrochemie ; Gewaesserkunde ; Morphologie ; Restloch ; Pelagial ; Biozoenose ; Wasserinhaltsstoff ; Biomasse ; Abiotischer Faktor ; Biotischer Faktor ; Geloester organischer Kohlenstoff ; Stoffbilanz ; Hydrobiologie ; Naehrstoffgehalt ; Zooplankton ; Populationsdichte ; Biologische Aktivitaet ; Primaerproduktion ; Bergbaufolgelandschaft ; Aquatisches Oekosystem ; Oekosystemforschung ; Oekologie
    Language German
    Document type Article
    Database OPAC and Environmental database (ULIDAT) of The Federal Environment Agency (UBA)

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